Rapid Mix Granulator – Operation and Cleaning Guide

Funktionsprinzip

Ein schneller Mischgranulator ist ein Mehrzweckmischer / -prozessor, der gleichermaßen für die Hochgeschwindigkeitsdispersion von Trockenpulvern (einschließlich Brausepulvern) und deren Granulierung mit wässrigen oder organischen Lösungsmitteln geeignet ist. Das Gerät ist so konzipiert, dass es ein schnelles Mischen und die Bildung von konsistenten Granulaten ermöglicht, die für die Herstellung von hochwertigen pharmazeutischen Tabletten für feste Dosierungsformen von Medikamenten erforderlich sind. Eine gute Vermischung und die Kontrolle der Granulatgröße führt zu hohen Tablettiergeschwindigkeiten und hochwertigen Produkten mit geringer Ablehnungsrate.

Ein schneller Mischgranulator besteht üblicherweise aus einem Mischbehälter mit einem Rührwerk mit Bodeneingang oder einem Flügelrad zum Mischen der Materialien und einem seitlich angebrachten Chopper zum Granulieren der Mischung. Das Funktionsprinzip beruht auf der Bewegung des Inhaltes der Schale bei mäßiger Geschwindigkeit und der anschließende Betrieb der Klinge des Choppers bei hohen Geschwindigkeiten, um eine Granulation zu erreichen. Im Großen und Ganzen findet der Arbeitsprozess in 3 Schritten statt

• Trockene Materialien werden bei hoher Geschwindigkeit für typischerweise 3 bis 5 Minuten gemischt.
• Der Mischer wird auf eine langsame Geschwindigkeit eingestellt und flüssiges Bindemittel wird zu den trockenen Materialien zugegeben. Das Mischen der nassen Materialien dauert in der Regel 5-10 Minuten. Das Flügelrad bricht die Masse des Materials in kleinere Fragmente oder Granulate auseinander.
• Die Nassgranulation wird erreicht, indem der Mischer mit hoher Geschwindigkeit betrieben wird, und es dauert gewöhnlich weitere 5 bis 10 Minuten, um Granulate mit einem durchschnittlichen Durchmesser von 0,5 bis 1,5 mm herzustellen. Die tatsächliche Granulationszeit hängt von der Art der Ausgangsmaterialien (z. B. der Dichte und der Teilchengröße), dem Bindemittel und der Geschwindigkeit des Choppers ab. In diesem Schritt ist es das Design und die Geschwindigkeit des Choppers, der die Gleichmäßigkeit und Größe der hergestellten Granulate bestimmt. Der Chopper läuft mit hoher Geschwindigkeit in der Regel über 200 U/ min und typischerweise zwischen 1200 und 2000 U/ min.

Betriebsablauf

A. Vor der Inbetriebnahme

1. Stellen Sie sicher, dass der Verarbeitungsbereich sauber ist.
2. Prüfen Sie, ob die richtigen Materialien für das Granulationsverfahren ausgewählt wurden.
3. Entfernen Sie nach der Überprüfung der bereitgestellten Informationen (besonders über vorher verwendete Materialien) das Etikett ”gereinigt" vom Granulator.
4. Platzieren Sie die Gerätekennzeichnung auf der Maschine

B. Inbetriebnahme und Betrieb

• Verwenden Sie beim Be- und Entladen von Materialien Schutzhandschuhe aus Latex.
• Öffnen Sie den Deckel des Granulators und schleusen Sie das Material gemäß der Reihenfolge, die im Batch Manufacturing Record (BMR) oder in der Spezifikation angegeben ist, in den Behälter.
• Schließen Sie den Deckel und sichern Sie die beiden Feststellbügel.
• Legen Sie die Trockenmischgeschwindigkeit wie im BMR angegeben fest. Schalten Sie den Strom ein und starten Sie den Trockenmischprozess. Lassen Sie ihn für die angegebene Mischperiode laufen.
• Verlangsamen Sie das Flügelrad des Mischers, wie im BMR angegeben, auf die für die Bindemittelzugabe erforderliche Geschwindigkeit.
• Fügen Sie die Bindemittellösung hinzu, indem Sie sie durch die Einlassöffnung für Lösungen geben.
• Überprüfen Sie, dass die Geschwindigkeit des Flügelrades mit dem BMR und dem Nassmischvorgang übereinstimmt, und lassen Sie es für den gewünschten Zeitraum laufen.
• Erhöhen Sie die Geschwindigkeit und stellen Sie die Geschwindigkeit des Choppers auf die für die Granulation erforderliche Geschwindigkeit ein. Kontrollieren Sie sie regelmäßig, um sicherzustellen, dass die Granulation abgeschlossen ist.
• Öffnen Sie die Mischerklappe und lassen Sie die nasse Masse in eine saubere FBD-Schüssel fließen, die sich unter dem Druckstutzen befindet.

C.Abschalten

• Stoppen Sie den Chopper und das Flügelrad, und öffnen Sie den Deckel des Gerätes. Entfernen Sie jegliche verbleibende Mischung, indem Sie sie von den Seiten des Behälters schaben.
• Prüfen Sie, ob alle Materialien entfernt sind.
• Schalten Sie die Stromversorgung aus.

Reinigungsverfahren

1. Reinigung bei Chargenwechsel, aber mit dem gleichen Produkt

• Vergewissern Sie sich, dass das Gerät und die Umgebung des Gerätes sauber ist.
• Entfernen Sie das Etikett ”gereinigt" von der Maschine.
• Legen Sie das Label ”in Gebrauch" auf die Maschine.

2. Reinigung bei Produktwechsel

• Vergewissern Sie sich, dass das Gerät und die Umgebung des Gerätes sauber und frei von Abfällen oder Materialien von früheren Produkten sind.
• Kontrollieren und überprüfen Sie den “Analysebericht des Spülwassers” und fügen Sie ihm dem BMR bei.
• Entfernen Sie das Label ”gereinigt" von der Maschine.
• Überprüfen Sie die relative Luftfeuchtigkeit und Raumtemperatur, und achten Sie darauf, dass sie im BMR-Protokoll zu dokumentieren.
• Wenn die Temperatur nicht innerhalb der festgelegten Grenze liegt, informieren Sie das Wartungspersonal und fahren Sie erst dann fort, wenn die Temperatur und die relative Feuchtigkeit auf die geforderte Norm geändert wurden.

3. Reinigung beim Abschalten (z. B. Reinigung am Tagesende) oder während des Batchwechsels des gleichen Produkts (der aufsteigenden Potenz)

• Verwenden Sie einen Staubsauger oder ein fusselfreies Tuch, um locker festgeklebtes Pulver zu entfernen.
• Demontieren Sie die Maschinenteile und entfernen Sie sie nacheinander:
1. Kuppel des Rührwerkes
2. Klinge des Choppers
3. Edelstahlschraube
• Verwenden Sie ein fusselfreies Tuch oder einen Staubsauger, um die demontierten Teile zu reinigen.
• Reinigen Sie die Maschine und zerlegen Sie die Teile mit fusselfreiem Tuch.
• Reinigen Sie den Verarbeitungsbereich nach dem SOP.
• Montieren Sie die Teile sobald sie gereinigt wurden.
• Befestigen Sie das Etikett ”gereinigt" an der Ausrüstung.
• Dokumentieren Sie die Einzelheiten der Reinigung im BMR-Protokoll.

4. Reinigung bei Produktwechsel (gleiches Produkt absteigender Potenz) - Vorbeugende Wartung von Kontaktteilen

• Reinigen Sie den Mischer und die Montagefläche zuerst mit einem feuchten Staubtuch, und anschließend mit einem trockenen Staubtuch.
• Füllen Sie den Behälter zu 1/3 seiner Kapazität mit Wasser, schließen Sie den Deckel und lassen Sie Mixer und Chopper für 5 Minuten laufen.
• Fangen Sie das Waschwasser auf, z. B. indem Sie eine Trommel aus rostfreiem Stahl unter den Druckstutzen stellen.
• Öffnen Sie den oberen Deckel, entfernen Sie den Flügel des Rührers und die Kuppel, indem Sie die Sicherungsmuttern lösen.
• Demontieren Sie die Klinge des Choppers, indem Sie den Riemen lösen, und entfernen Sie dann die Klinge und die Unterlegscheibe.
• Bringen Sie die Klinge des Rührwerks und den Chopper in den Waschbereich, reinigen Sie beide Gegenstände unter einem Wasserstrahl und schrubben Sie sie mit einer sauberen Nylonbürste.
• Schrubben Sie klebriges Pulver mit der Nylonbürste ab und waschen Sie den Behälter gründlich, um sichtbare Zeichen des Materials zu entfernen.
• Überprüfen Sie die Unterseite der Klinge des Choppers, die Kuppel und die Ritzen des Choppers sowie die Auslassöffnungen und Sicherungsmuttern, um sicherzustellen, dass das Gerät sichtbar sauber ist.
• Spülen Sie die Maschine und die Teile mit gereinigtem Wasser ab. Senden Sie eine Probe des Spülwassers an die QS, um zu bestätigen, dass sie frei von Materialien aus der vorherigen Charge ist.
• Platzieren Sie das Etikett ”gereinigt" auf der Maschine.
• Dokumentieren Sie die Einzelheiten der Reinigung im BMR-Protokoll.